Drospirenone etinilestradiolo - fda prescribing information , side effects and uses , drospirenone

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Drospirenone ed Etinil Estradiolo ATTENZIONE: Il fumo di sigaretta e di eventi cardiovascolari GRAVI Il fumo di sigaretta aumenta il rischio di eventi cardiovascolari gravi da combinazione di contraccettivi orali (COC) uso. Questo rischio aumenta con l'età, in particolare nelle donne oltre i 35 anni di età, e con il numero di sigarette fumate. Per questo motivo, COC non deve essere utilizzato da donne che sono più di 35 anni di età e il fumo [vedere CONTROINDICAZIONI (4)]. Indicazioni e impiego per Drospirenone ed Etinil Estradiolo Drospirenone ed Etinil Estradiolo compresse USP sono indicate per l'uso da parte delle donne per prevenire la gravidanza. Drospirenone ed Etinil Estradiolo Dosaggio e somministrazione Come prendere drospirenone e etinilestradiolo Compresse Prendere una compressa per via orale allo stesso tempo ogni giorno. Il tasso di fallimento può aumentare quando le pillole sono mancati o presi in modo non corretto. Per ottenere la massima efficacia contraccettiva, drospirenone e etinilestradiolo compresse devono essere prese come indicato, nell'ordine indicato sulla confezione blister. pillole singole mancate dovrebbero essere prese non appena ricordato. Come avviare drospirenone e etinilestradiolo Compresse Al paziente di cominciare a prendere Drospirenone ed etinilestradiolo compresse sia il primo giorno del suo periodo mestruale (giorno 1 Start) o la prima Domenica dopo l'inizio del suo periodo mestruale (Domenica Start). Durante il primo ciclo di drospirenone e etinilestradiolo compresse usare, chiedere al paziente di prendere uno Drospirenone giallo e compresse etinilestradiolo quotidiana, a partire dal giorno 1 del suo ciclo mestruale. (Il primo giorno delle mestruazioni è il giorno 1.) Lei dovrebbe prendere uno Drospirenone giallo ed Etinil Estradiolo compressa al giorno per 21 giorni consecutivi, seguiti da uno bianco per tablet bianco sporco al giorno nei giorni 22 attraverso 28. Drospirenone ed etinilestradiolo compresse dovrebbe essere tratti, nell'ordine indicato sulla confezione, allo stesso tempo ogni giorno, preferibilmente dopo il pasto serale o di andare a letto con un po 'di liquido, a seconda delle necessità. Drospirenone e etinilestradiolo compresse possono essere assunte indipendentemente dai pasti. Se drospirenone e etinilestradiolo compresse sono prima portati al più tardi il primo giorno del ciclo mestruale, drospirenone e etinilestradiolo compresse non devono essere considerati efficaci come contraccettivo fino a dopo i primi 7 giorni consecutivi di somministrazione del prodotto. Al paziente di utilizzare un contraccettivo non ormonale come back-up durante i primi 7 giorni. La possibilità di ovulazione e il concepimento prima di iniziare il farmaco deve essere considerato. Durante il primo ciclo di drospirenone e etinilestradiolo compresse usare, al paziente di prendere una Drospirenone giallo e tablet Etinil Estradiolo quotidiana, a partire la prima Domenica dopo l'inizio del suo periodo mestruale. Lei deve assumere una Drospirenone giallo ed Etinil Estradiolo compressa al giorno per 21 giorni consecutivi, seguiti da uno bianco per tablet bianco sporco al giorno nei giorni 22 attraverso 28. Drospirenone ed etinilestradiolo compresse dovrebbe essere presa nell'ordine indicato sulla confezione, allo stesso tempo ogni giorno, preferibilmente dopo il pasto serale o di andare a letto con un po 'di liquido, se necessario. Drospirenone e etinilestradiolo compresse possono essere assunte indipendentemente dai pasti. Drospirenone e etinilestradiolo compresse non devono essere considerati efficaci come contraccettivo fino a dopo i primi 7 giorni consecutivi di somministrazione del prodotto. Al paziente di utilizzare un contraccettivo non ormonale come back-up durante i primi 7 giorni. La possibilità di ovulazione e il concepimento prima di iniziare il farmaco deve essere considerato. Il paziente deve iniziare il suo prossimo e tutti i successivi regimi di 28 giorni di drospirenone e etinilestradiolo compresse nello stesso giorno della settimana che ha iniziato il suo primo regime, seguendo lo stesso schema. Lei dovrebbe cominciare a prendere le compresse di colore giallo, il giorno successivo dopo l'ingestione dell'ultimo bianco per tablet bianco sporco, a prescindere dal fatto o meno un periodo mestruale si è verificato o è ancora in corso. Ogni volta che un successivo ciclo di drospirenone e etinilestradiolo compresse viene avviata entro il giorno dopo la somministrazione dell'ultima bianco per tablet bianco sporco, il paziente deve usare un altro metodo contraccettivo fino a quando lei ha preso un Drospirenone giallo e compresse etinilestradiolo al giorno per sette giorni consecutivi. Quando si passa da un diverso Pillola anticoncezionale Quando si passa da un altro pillola anticoncezionale, drospirenone e etinilestradiolo compresse devono essere avviate lo stesso giorno che sarebbe stata avviata una nuova confezione del precedente contraccettivo orale. Quando si passa da un metodo diverso da un Pillola anticoncezionale Quando si passa da un cerotto transdermico o un anello vaginale, drospirenone e etinilestradiolo compresse devono essere avviati quando la prossima applicazione sarebbe stata dovuta. Quando si passa da una iniezione, drospirenone e etinilestradiolo compresse devono essere iniziato quando la dose successiva sarebbe stata dovuta. Quando si passa da un contraccettivo intrauterino o di un impianto, drospirenone e etinilestradiolo compresse devono essere avviati al momento della rimozione. Ritiro sanguinamento si verifica di solito entro 3 giorni seguenti l'ultima compressa giallo. Se spotting o emorragia da rottura si verifica durante l'assunzione di drospirenone e etinilestradiolo compresse, al paziente di continuare a prendere drospirenone e etinilestradiolo compresse da parte del regime di cui sopra. Counsel lei che questo tipo di sanguinamento è di solito transitoria e senza significato; tuttavia, la sua consigliare che se il sanguinamento è persistente o prolungata, lei dovrebbe consultare il suo medico. Anche se la presenza di gravidanza è basso se drospirenone e etinilestradiolo compresse vengono prese secondo le istruzioni, se emorragia da sospensione non si verifica, prendere in considerazione la possibilità di una gravidanza. Se il paziente non ha aderito al programma di dosaggio prescritto (perso uno o più principi attivi compresse o iniziato a prendere loro in un giorno più tardi di quanto avrebbe dovuto), considerare la possibilità di una gravidanza, al momento del primo periodo di perdere e prendere misure diagnostiche adeguate . Se il paziente ha aderito al regime prescritto e manca due periodi consecutivi, escludere una gravidanza. Interrompere drospirenone e etinilestradiolo compresse se la gravidanza è confermata. Il rischio di gravidanza aumenta con ogni compressa gialla attiva perdere. Per ulteriori istruzioni paziente per quanto riguarda le pillole senza risposta, vedere la sezione "Cosa fare se si perde pillole" nell'etichettatura paziente approvato dalla FDA. Se l'emorragia si verifica svolta a seguito compresse dimenticate, che di solito è transitoria e di nessuna conseguenza. Se il paziente manca uno o più bianco di compresse di colore biancastro, che dovrebbe comunque essere protetto contro la gravidanza fornito inizia ad eseguire un nuovo ciclo di compresse di colore giallo, il giorno corretto. Per le donne dopo il parto che non allattano o dopo un secondo aborto trimestre, iniziano drospirenone e etinilestradiolo compresse non prima di 4 settimane dopo il parto a causa del maggior rischio di tromboembolia. Se il paziente inizia Drospirenone ed Etinil Estradiolo compresse dopo il parto e non ha ancora avuto un periodo, valutare per una possibile gravidanza, e la sua istruzioni di utilizzare un metodo contraccettivo fino a quando lei ha preso drospirenone e etinilestradiolo compresse per 7 giorni consecutivi. Consigli in caso di disturbi gastrointestinali In caso di vomito o diarrea, l'assorbimento può non essere completa e deve essere preso ulteriori misure contraccettive. In caso di vomito entro 3-4 ore dopo l'assunzione delle compresse, questo può essere considerato come una compressa dimenticata. Forme di dosaggio e punti di forza Drospirenone e etinilestradiolo compresse, 3 mg / 0,03 mg sono disponibili in una scatola di cartone contenente 3 portafogli. Ogni portafoglio contiene 28, rotonde, compresse bi-convesse rivestite con film nel seguente ordine: 21, rotonde, biconvesse, compresse attive di colore giallo di colore rivestite con film, con impresso 'LU' da un lato e 'K32' sul lato opposto ciascuna contenente 3 mg di drospirenone e 0,03 mg di etinilestradiolo 7 inerte bianco rotondo bianco sporco, compresse rivestite con film biconvesse con impresso "K33" su un lato e 'LU' sul lato opposto Controindicazioni Non prescrivere drospirenone e etinilestradiolo compresse per le donne che sono noti per avere la seguente: &Toro; Insufficienza renale &Toro; insufficienza surrenalica &Toro; alto rischio di malattie arteriose o venose trombotiche. Gli esempi includono le donne che sono noti per: ○ Avere trombosi venosa profonda o embolia polmonare, ora o in passato [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.1)] ○ Avere valvolare trombotico o malattie del ritmo trombogene del cuore (per esempio, endocardite batterica subacuta con malattia valvolare, o fibrillazione atriale) [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.1)] hypercoagulopathies ○ hanno ereditato o acquisite [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.1)] ○ Avere diabete mellito con malattia vascolare [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.7)] ○ avere mal di testa con sintomi neurologici focali o avere mal di testa di emicrania con o senza aura se oltre i 35 anni [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.8)] &Toro; Non diagnosticata sanguinamento uterino anomalo [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5,9)] &Toro; Il cancro al seno o di altro cancro estrogeno o progestinici-sensibili, ora o in passato [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.3)] Avvertenze e precauzioni Disturbi tromboembolici e altri problemi vascolari Smettere di drospirenone e etinilestradiolo compresse se si verifica un evento trombotico venoso (TEV) arteriosa o. Sulla base delle informazioni attualmente disponibili sul drospirenone e etinilestradiolo compresse, DRSP contenenti COC può essere associato ad un più alto rischio di tromboembolismo venoso (TEV) rispetto COC contenenti il ​​progestinico levonorgestrel o alcuni altri progestinici. Studi epidemiologici che hanno confrontato il rischio di TEV riferito che il rischio variava da nessun aumento ad un aumento di tre volte. Prima di iniziare l'uso di drospirenone e etinilestradiolo compresse in un nuovo utente COC o una donna che sta passando da un contraccettivo che non contiene DRSP, considerare i rischi ei benefici di un COC DRSP contenenti alla luce del suo rischio di un TEV. fattori di rischio noti per TEV includono il fumo, l'obesità, e la storia familiare di TEV, oltre ad altri fattori che controindicare l'utilizzo di contraccettivi orali combinati [Vedi Controindicazioni (4)]. Un certo numero di studi hanno confrontato il rischio di TEV per gli utenti di drospirenone e etinilestradiolo compresse al rischio per gli utenti di altri COC, tra COC contenenti levonorgestrel. Coloro che sono stati richiesti o sponsorizzato da agenzie di regolamentazione sono riassunti nella tabella 1. Tabella 1: Stime (hazard ratio) di tromboembolismo venoso rischio negli utilizzatori correnti di Drospirenone ed etinilestradiolo compresse rispetto agli utenti dei contraccettivi orali che contengono altri progestinici a) & ldquo; I nuovi utenti & rdquo; - Nessun utilizzo di combinazione contraccezione ormonale per almeno i precedenti 6 mesi b) Include COC a basso dosaggio contenenti le seguenti progestinici: norgestimato, noretindrone, levonorgestrel, desogestrel, norgestrel, medrossiprogesterone, o ETINODIOLO DIACETATO c) Include COC a basso dosaggio contenenti le seguenti progestinici: levonorgestrel, desogestrel, dienogest, clormadinone acetato, gestodene, ciproterone acetato, norgestimato, o noretindrone d) Include COC a basso dosaggio contenenti le seguenti progestinici: norgestimato, noretindrone, o levonorgestrel Studio Epidemiologico (Autore. Anno di pubblicazione) popolazione studiata Comparatore di prodotto (tutti sono basse - dosi COC, con & le; 0. 04 mg di EE) Hazard Ratio (HR) (95% CI) i3 Ingenix (Seeger 2007) iniziatori, tra cui i nuovi utenti un Tutti i contraccettivi orali combinati disponibili negli Stati Uniti durante la conduzione dello studio B EURAS (Dinger 2007) iniziatori, tra cui i nuovi utenti un Tutti i COC disponibili in Europa durante la conduzione dello studio c In aggiunta a questi studi "normativa", sono stati condotti altri studi di vari disegni. In generale, ci sono due studi di coorte prospettico (vedi tabella 1): lo studio sulla sicurezza dopo l'approvazione degli Stati Uniti Ingenix [Seeger 2007], lo studio sulla sicurezza dopo l'approvazione EURAS europea (sorveglianza attiva dello studio europeo) [Dinger 2007]. Un'estensione dello studio EURAS, la Long-Term attiva sorveglianza Study (LASS), non iscriversi materie supplementari, ma ha continuato a valutare il rischio di TEV. Ci sono tre studi retrospettivi di coorte: uno studio negli Stati Uniti finanziato dalla FDA (vedi Tabella 1), e due dalla Danimarca [Lidegaard 2009 Lidegaard 2011]. Ci sono due studi caso-controllo: il olandese analisi studio MEGA [van Hylckama Vlieg 2009] e lo studio caso-controllo tedesco [Dinger 2010]. Ci sono due studi caso-controllo nested che hanno valutato il rischio di TEV idiopatica non fatale: lo studio PharMetrics [Jick 2011] e lo studio GPRD [Parkin 2011]. I risultati di tutti questi studi sono presentati in Figura 1. Figura 1: rischio di TEV con Drospirenone ed etinilestradiolo compresse Rispetto al COC GNL contenenti (rischio aggiustato #) rapporti di rischio visualizzate su scala logaritmica; Rapporto & lt rischio; 1 indica un minor rischio di TEV per DRSP, & gt; 1 indica un aumento del rischio di TEV per DRSP. * comparatore "Altre COC", tra cui LNG - contenente COC &pugnale; LASS è un'estensione dello studio EURAS # Alcuni fattori di regolazione sono indicati con lettere in apice: a) corrente pesante fumare, b) l'ipertensione, c) l'obesità, d) la storia familiare, e) l'età, f) BMI, g) durata dell'uso, h) la storia di TEV, i) periodo di iscrizione, j) anno solare, k) istruzione, l) durata di utilizzo, m) parità, n) malattie croniche, o) farmaci concomitanti, p) il fumo, q) la durata dell'esposizione, r) sito (Riferimenti: Ingenix [Seeger 2007] 2. EURAS (europea attiva Surveillance Study) [Dinger 2007] 3. LASS (Long-Term attiva sorveglianza Study) [Dinger, documento inedito in archivio], di studio FDA-finanziato [Sidney 2011] 4 . danese [Lidegaard 2009] 5. rianalisi danese [Lidegaard 2011] 6. studio MEGA [van Hylckama Vlieg 2009] 7. tedesco studio caso-controllo [Dinger 2010] 8. PharMetrics [Jick 2011] 9. studio GPRD [Parkin 2011] 10) Anche se i tassi di TEV assoluti sono aumentati per gli utenti di contraccettivi ormonali rispetto ai non utilizzatori, i tassi durante la gravidanza sono ancora maggiori, in particolare durante il periodo post-partum (vedi figura 2). Il rischio di TEV nelle donne che usano contraccettivi orali combinati è stata stimata essere da 3 a 9 per 10.000 anni-donna. Il rischio di TEV è massimo durante il primo anno di utilizzo. I dati di un ampio studio prospettico di coorte di sicurezza di vari COC indicano che questo rischio è aumentato, rispetto a quella a utenti non-COC, è maggiore durante i primi 6 mesi di utilizzo COC. I dati provenienti da questo studio di sicurezza indicano che il maggior rischio di TEV è presente dopo aver inizialmente avvio di un COC o il riavvio (a seguito di un 4 settimane o maggiore intervallo libero da pillola) lo stesso o un COC diverso. Il rischio di malattia tromboembolica a causa di contraccettivi orali scompare gradualmente dopo l'uso dei COC è interrotto. La figura 2 mostra il rischio di sviluppare un TEV per le donne che non sono incinta e non usano contraccettivi orali, per le donne che fanno uso di contraccettivi orali, per le donne incinte e per le donne nel periodo post-parto. Per mettere il rischio di sviluppare un TEV in prospettiva: se 10.000 donne che non sono incinta e non usano contraccettivi orali sono seguiti per un anno, tra 1 e 5 di queste donne si svilupperà un TEV. Figura 2: probabilità di sviluppare un TEV Se possibile, smettere di drospirenone e etinilestradiolo compresse almeno 4 settimane prima e attraverso 2 settimane dopo un intervento chirurgico maggiore o altri interventi chirurgici noti per avere un elevato rischio di tromboembolia. Inizia drospirenone e etinilestradiolo compresse non prima di 4 settimane dopo il parto, in donne che non allattano. Il rischio di tromboembolia post-partum diminuisce dopo la terza settimana post-partum, mentre aumenta il rischio di ovulazione dopo la terza settimana post-partum. L'utilizzo di COC aumenta anche il rischio di trombosi arteriose come ictus e infarti del miocardio, in particolare nelle donne con altri fattori di rischio per questi eventi. COC hanno dimostrato di aumentare sia i rischi relativi e imputabili di eventi cerebrovascolari (trombotici ed emorragici ictus), anche se, in generale, il rischio è più grande tra anziani (& gt; 35 anni di età), le donne ipertesi che fumano anche. COC anche aumentare il rischio di ictus nelle donne con altri fattori di rischio sottostanti. I contraccettivi orali devono essere usati con cautela nelle donne con fattori di rischio cardiovascolare. Smettere di drospirenone e etinilestradiolo compresse se non vi è inspiegabile perdita della visione, proptosi, diplopia, papilledema, o lesioni vascolari della retina. Valutare per trombosi venosa retinica immediatamente. [Vedi REAZIONI AVVERSE (6)] iperkaliemia Drospirenone e etinilestradiolo compresse contengono 3 mg del progestinico DRSP, che ha attività anti-mineralcorticoidi, tra cui la possibilità di iperkaliemia nei pazienti ad alto rischio, paragonabile ad una dose di 25 mg di spironolattone. Drospirenone e tablet Etinil Estradiolo è controindicato nei pazienti con condizioni che predispongono a iperkaliemia (cioè, insufficienza renale, insufficienza epatica e insufficienza surrenalica). Le donne che ricevono tutti i giorni, il trattamento a lungo termine per condizioni croniche o malattie con farmaci che possono aumentare la concentrazione del potassio sierico dovrebbero avere la loro concentrazione sierica di potassio controllato durante il primo ciclo di trattamento. I farmaci che possono aumentare la concentrazione sierica di potassio includono gli ACE-inibitori, angiotensina & ndash; antagonisti del recettore II, diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, eparina, gli antagonisti dell'aldosterone, e FANS. Prendere in considerazione il monitoraggio della concentrazione del potassio sierico nei pazienti ad alto rischio che prendono un forte inibitore del CYP3A4 a lungo termine e in concomitanza. inibitori del CYP3A4 forti includono antifungini azolici (ad esempio ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo), HIV / HCV inibitori della proteasi (ad esempio indinavir, boceprevir), e claritromicina [vedere FARMACOLOGIA CLINICA (12.3)] Carcinoma del seno e organi riproduttivi Le donne che attualmente hanno o hanno avuto il cancro al seno non dovrebbe usare drospirenone e etinilestradiolo compresse, perché il cancro al seno è un tumore ormonalmente sensibili. Ci sono prove sostanziali che COC non aumentano l'incidenza di cancro al seno. Anche se alcuni studi precedenti hanno suggerito che i COC potrebbe aumentare l'incidenza di cancro al seno, studi più recenti non hanno confermato tali risultati. Alcuni studi suggeriscono che i COC sono associati ad un aumento del rischio di cancro della cervice uterina o di neoplasia intraepiteliale. Tuttavia, vi è controversia circa la misura in cui questi risultati possono essere dovuti a differenze nel comportamento sessuale e di altri fattori. Malattia del fegato Interrompere drospirenone e etinilestradiolo compresse, se l'ittero si sviluppa. Gli ormoni steroidei possono essere scarsamente metabolizzati in pazienti con funzionalità epatica compromessa. Disturbi acuti o cronici della funzione epatica possono richiedere l'interruzione del COC fino a quando è stato escluso marker della funzione epatica ritorno alla causalità normale e COC. adenomi epatici sono associati con l'uso dei COC. Una stima del rischio attribuibile è di 3,3 casi / 100.000 utenti COC. Rottura di adenomi epatici può causare la morte attraverso emorragia intra-addominale. Gli studi hanno dimostrato un aumento del rischio di sviluppare un carcinoma epatocellulare in-lungo termine (& gt; 8 anni) utenti COC. Tuttavia, il rischio attribuibile di tumori al fegato nelle utilizzatrici di COC è meno di un caso per milione di utenti. Oral colestasi contraccettivo legate può verificarsi in donne con una storia di colestasi legate alla gravidanza. Le donne con una storia di colestasi COC legati possono avere la condizione si ripetono con conseguente uso dei COC. Alta pressione sanguigna Per le donne con ipertensione ben controllata, controllare la pressione arteriosa e smettere di drospirenone e etinilestradiolo compresse se la pressione del sangue aumenta in modo significativo. Le donne con ipertensione non controllata o ipertensione con malattia vascolare non dovrebbero usare contraccettivi orali combinati. Un aumento della pressione sanguigna è stato riportato in donne che assumono contraccettivi orali combinati, e questo aumento è più probabile nelle donne anziane e con durata estesa di utilizzo. L'incidenza di ipertensione aumenta con l'aumentare della concentrazione di progestinico. Malattia della cistifellea Gli studi suggeriscono un modesto aumento del rischio relativo di sviluppare la malattia della colecisti tra gli utenti COC. Carboidrati e lipidi effetti metabolici Monitorare attentamente donne prediabetici e diabetici che assumono drospirenone e etinilestradiolo compresse. COC può diminuire la tolleranza al glucosio in modo dose-dipendente. Considerare la contraccezione alternativa per le donne con dislipidemia non controllata. Una piccola percentuale di donne avrà variazioni sfavorevoli dei lipidi mentre su contraccettivi orali combinati. Le donne con ipertrigliceridemia, o una storia familiare della stessa, possono essere ad aumentato rischio di pancreatite durante l'uso di contraccettivi orali combinati. Mal di testa Se una donna che Drospirenone ed etinilestradiolo compresse sviluppa nuovi mal di testa che sono ricorrenti, persistenti, o grave, di valutare la causa e interrompere le compresse drospirenone e etinilestradiolo se indicato. Un aumento della frequenza o gravità dell'emicrania durante l'uso dei COC (che può essere prodromico di un evento cerebrovascolare) può essere un motivo per la sospensione immediata del COC. Bleeding Irregolarità Non programmata (svolta o intracyclic) sanguinamento e spotting a volte si verificano in pazienti in COC, specialmente durante i primi tre mesi di utilizzo. Se l'emorragia persiste o si verifica dopo precedenti cicli regolari, verificare la presenza di cause, come la gravidanza o malignità. Se la patologia e la gravidanza sono esclusi, irregolarità sanguinamento può risolvere nel tempo o con una modifica a un COC diverso. I dati provenienti da dieci studi clinici di efficacia contraccettiva (N = 2.467) mostrano che la percentuale di donne che hanno preso drospirenone e etinilestradiolo compresse e sperimentato sanguinamento non programmato è diminuito nel corso del tempo dal 12% al ciclo 2 al 6% (ciclo 13). Un totale di 24 soggetti su 2.837 nelle prove drospirenone e etinilestradiolo compresse (& lt; 1%) hanno interrotto a causa di denunce sanguinanti. Questi sono descritti come metrorragia, emorragia vaginale, menorragia, emorragia da sospensione anormale, e menometrorragia. La durata media degli episodi emorragici in programma nella maggior parte dei soggetti (86% al 88%) è stato 4 a 7 giorni. Le donne che fanno uso di drospirenone e etinilestradiolo compresse possono sperimentare l'assenza di emorragia da sospensione, anche se non sono in stato di gravidanza. Sulla base di diari soggetti provenienti da studi efficacia contraccettiva, durante i cicli di 2 a 13, da 1 a 11% delle donne per ciclo sperimentato senza emorragia da sospensione. Alcune donne possono incontrare amenorrea post-pillola o oligomenorrea, soprattutto quando tale condizione era pre-esistente. Se emorragia da sospensione non si verifica, prendere in considerazione la possibilità di una gravidanza. Se il paziente non ha aderito al programma di dosaggio prescritto (perso uno o più principi attivi compresse o iniziato a prendere loro in un giorno più tardi di quanto avrebbe dovuto), considerare la possibilità di una gravidanza, al momento del primo periodo di perdere e prendere misure diagnostiche adeguate . Se il paziente ha aderito al regime prescritto e manca due periodi consecutivi, escludere una gravidanza. COC dell'uso Prima o durante la gravidanza precoce Ampi studi epidemiologici hanno evidenziato alcun aumento del rischio di difetti alla nascita in donne che hanno usato contraccettivi orali prima della gravidanza. Gli studi, inoltre, non suggeriscono un effetto teratogeno quando COC sono presi inavvertitamente durante la gravidanza iniziale, soprattutto nella misura in cui anomalie cardiache e difetti degli arti di riduzione sono interessati. La somministrazione di contraccettivi orali per indurre emorragia da sospensione non deve essere utilizzato come test per la gravidanza e [vedere USO IN popolazioni specifiche (8.1)]. Depressione Le donne con una storia di depressione devono essere attentamente osservati e drospirenone e etinilestradiolo compresse sospesi se la depressione ricorre in misura grave. Interferenza con test di laboratorio L'uso di COC può modificare i risultati di alcuni test di laboratorio, quali i fattori della coagulazione, lipidi, tolleranza al glucosio e proteine ​​leganti. Le donne in terapia ormonale sostitutiva della tiroide possono avere bisogno di un aumento delle dosi di ormone tiroideo perché le concentrazioni sieriche di aumento della globulina legante la tiroide con l'uso di contraccettivi orali combinati [vedere Interazioni farmacologiche (7.2)]. DRSP provoca un aumento dell'attività della renina plasmatica e aldosterone plasmatico indotte dalla sua attività anti-mineralcorticoide mite. Monitoraggio Una donna che sta prendendo contraccettivi orali combinati dovrebbe avere una visita annuale con il medico per un controllo della pressione arteriosa e per altre sanitaria indicata. Altre condizioni Nelle donne con angioedema ereditario, gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi di angioedema. Occasionalmente può verificarsi cloasma, soprattutto nelle donne con una storia di cloasma gravidico. Le donne con tendenza al cloasma devono evitare l'esposizione al sole o alle radiazioni ultraviolette durante l'assunzione di contraccettivi orali combinati. Reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse gravi con l'uso di contraccettivi orali combinati sono discussi altrove nel etichettatura: sanguinamento uterino irregolare Nausea mammaria Mal di testa Le reazioni avverse comunemente riportati dagli utenti COC sono: Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, la velocità di reazione avverse osservate non possono essere direttamente confrontati con i tassi in altri studi clinici e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. I dati forniti riflettono l'esperienza con l'uso di drospirenone e etinilestradiolo compresse (3 mg DRSP / 0,03 mg EE) negli studi adeguati e ben controllati per la contraccezione (N = 2.837). Lo studio clinico cardine US (N = 326) è stato un studio multicentrico, open-label in donne sani di età 18-35 che sono stati trattati per un massimo di 13 cicli. Il secondo studio pivotal (N = 442) è stato uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto studio europeo comparato di drospirenone e etinilestradiolo compresse contro 0,150 mg desogestrel / 0,03 mg EE condotto in donne sane di età compresa tra 17-40 che sono stati trattati per un massimo di 26 cicli. Le reazioni più comuni negativi (& ge; 2% degli utenti) sono stati: la sindrome premestruale (13,2%), cefalea / emicrania (10,7%), del seno dolore / dolorabilità / disagio (8,3%), nausea / vomito (4,5%) dolori addominali / disagio / tenerezza (2,3%) e cambiamenti di umore (depressione, umore depresso, irritabilità, sbalzi d'umore, alterazioni dell'umore e labilità affettiva (2,3%). Reazioni avverse (& ge; 1%) che porta a interruzione dello studio Di 2.837 donne, 6,7% interrotto dagli studi clinici a causa di una reazione avversa; La reazione avversa più frequente che porta all'interruzione del trattamento è stata di cefalea / emicrania (1,5%). Reazioni avverse gravi La depressione, l'embolia polmonare, eruzione cutanea tossica, e leiomioma uterino. L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di drospirenone e etinilestradiolo compresse. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Le reazioni avverse, anche fatali, sono raggruppati in classi organo di sistema e in ordine di frequenza. eventi tromboembolici venosi e arteriosi (tra cui embolia polmonare, trombosi venosa profonda, trombosi intracardiaca, trombosi dei seni venosi intracranica, trombosi del seno sagittale, occlusione venosa retinica, infarto miocardico e ictus), ipertensione Disturbi del sistema immunitario Del metabolismo e della nutrizione Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Interazioni farmacologiche Consultare l'etichettatura di tutti i farmaci contemporaneamente utilizzati per ottenere ulteriori informazioni su interazioni con i contraccettivi ormonali o la possibilità di alterazioni enzimatiche. Effetti di altri farmaci su contraccettivi orali combinati Le sostanze diminuendo l'efficacia di contraccettivi orali combinati I farmaci o prodotti di erboristeria che inducono alcuni enzimi, tra cui il citocromo P450 3A4 (CYP3A4), possono diminuire l'efficacia dei COC o aumentare emorragia da rottura. Alcuni farmaci o prodotti a base di erbe che possono ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali sono fenitoina, barbiturici, carbamazepina, bosentan, felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, rifampicina, topiramato e prodotti contenenti l'erba di San Giovanni. Le interazioni tra contraccettivi orali e altri farmaci possono portare a perdite ematiche e / o il fallimento contraccettivo. donne Counsel di utilizzare un metodo alternativo di contraccezione o di un metodo di back-up quando induttori enzimatici vengono utilizzati con COC, e di continuare la contraccezione di back-up per 28 giorni dopo la sospensione degli induttori enzimatici per assicurare l'affidabilità contraccettiva. Sostanze L'aumento delle concentrazioni plasmatiche di COC La co-somministrazione di COC atorvastatina e di alcuni contenenti EE aumentare i valori di AUC per EE di circa il 20%. L'acido ascorbico e paracetamolo possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di EE, probabilmente attraverso l'inibizione di coniugazione. La somministrazione concomitante di inibitori moderati o forti del CYP3A4 come antifungini azolici (ad esempio ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, fluconazolo), verapamil, macrolidi (ad esempio claritromicina, eritromicina), diltiazem, e il succo di pompelmo può aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni o progestinici o entrambi. In uno studio di interazione tra farmaci clinico condotto in donne in premenopausa, una volta al giorno la somministrazione concomitante di DRSP 3 mg / EE 0,02 mg contenenti compresse con un forte inibitore del CYP3A4, il ketoconazolo 200 mg due volte al giorno per 10 giorni ha determinato un moderato aumento di DRSP esposizione sistemica . L'esposizione di EE è stata aumentata leggermente [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.2) e farmacologia clinica (12.3)]. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) / virus dell'epatite C (HCV) e inibitori della proteasi non-nucleosidici inibitori della trascrittasi inversa Cambiamenti significativi (aumento o diminuzione) nelle concentrazioni plasmatiche di estrogeni e progestinici sono stati notati in alcuni casi di co-somministrazione con inibitori della proteasi HIV / HCV o con inibitori della trascrittasi inversa non nucleosidici. Ci sono state segnalazioni di gravidanza durante l'assunzione di contraccettivi ormonali e antibiotici, ma gli studi di farmacocinetica clinici non hanno mostrato effetti consistenti di antibiotici in concentrazioni plasmatiche di steroidi sintetici. Effetti di contraccettivi orali combinati su altri farmaci COC contenenti EE può inibire il metabolismo di altri composti. COC hanno dimostrato di ridurre significativamente le concentrazioni plasmatiche di lamotrigina, probabilmente a causa di induzione della glucuronidazione della lamotrigina. Questo può ridurre il controllo delle crisi; di conseguenza, un aggiustamento del dosaggio di lamotrigina possono essere necessari. Consultare l'etichetta del farmaco contemporaneamente utilizzato per ottenere ulteriori informazioni su interazioni con contraccettivi orali combinati o il rischio di alterazioni enzimatiche. COC L'aumento delle concentrazioni plasmatiche di enzimi CYP450 Negli studi clinici, la somministrazione di un contraccettivo ormonale contenente EE non ha portato ad alcun aumento o solo ad un debole aumento delle concentrazioni plasmatiche di substrati del CYP3A4 (es midazolam), mentre le concentrazioni plasmatiche di substrati del CYP2C19 (ad esempio omeprazolo e voriconazolo) e substrati del CYP1A2 (p. es. teofillina e tizanidina) possono avere un aumento di debole o moderata. Gli studi clinici non hanno evidenziato un potenziale di inibizione di DRSP verso enzimi CYP umane a concentrazioni clinicamente rilevanti [vedere FARMACOLOGIA CLINICA (12.3)]. Le donne in terapia ormonale sostitutiva della tiroide possono bisogno di un aumento di dosi di ormone tiroideo per la concentrazione sierica di tiroide globulina legante aumenta con l'uso di contraccettivi orali combinati. Potenziale per aumentare la concentrazione sierica di potassio Vi è un potenziale per un aumento della concentrazione di potassio sierico nelle donne che assumono Drospirenone ed etinilestradiolo compresse con altri farmaci che possono aumentare la concentrazione del potassio sierico [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.2) e farmacologia clinica (12.3)]. Interferenza con test di laboratorio L'uso di steroidi contraccettivi può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, come i fattori della coagulazione, lipidi, la tolleranza al glucosio, e proteine ​​di legame. DRSP provoca un aumento dell'attività della renina plasmatica e aldosterone plasmatico indotte dalla sua attività anti-mineralcorticoide mite [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.12) e interazioni farmacologiche (7.2)]. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza C'è poco o nessun aumento del rischio di difetti alla nascita nelle donne che usano contraccettivi orali combinati inavvertitamente durante la gravidanza iniziale. Le madri che allattano uso pediatrico Usa Geriatric Corsa sovradosaggio Le formule strutturali sono i seguenti: Meccanismo di azione farmacodinamica farmacocinetica Non disponibile Uso pediatrico. Usa geriatrica. ] ] In vitro. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Studi clinici RIFERIMENTI (2007). (2009). (2011). Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Come dotazione Conservazione Conservare a 25 & deg; C (77 & deg; F); Informazioni per il paziente Counseling supplementazione di potassio eparina Le pillole più ti manca, più è probabile che sono di rimanere incinta. Prendere la prossima pillola al vostro tempo normale. Questo significa che si può prendere due pillole in un giorno. Ha una malattia renale Conoscere i farmaci che si prendono. Mantenere una lista di loro per mostrare il vostro fornitore di assistenza sanitaria e il farmacista quando si ottiene un nuovo farmaco. Alta pressione sanguigna Nausea mammaria Mal di testa Acne variazioni di peso Questo non è un elenco completo dei possibili effetti collaterali. Parlate con il vostro fornitore di assistenza sanitaria se si sviluppano effetti collaterali che vi riguardano. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088.