Ezetimibe ezetimibe

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Livertox introduzione Ezetimibe è un inibitore dell'assorbimento intestinale di colesterolo che è ampiamente utilizzato nella terapia di ipercolesterolemia, di solito in combinazione con altri agenti. La terapia Ezetimibe è associata ad un basso tasso di innalzamento delle transaminasi sieriche e danno epatico clinicamente evidente si verifica a causa di ezetimibe, ma è raro. sfondo Ezetimibe (e ZET 'i MIBE) è un azetidinone sintetico che inibisce l'assorbimento del colesterolo da parte dell'intestino. atti Ezetimibe legandosi e inibendo la Niemann-Pick C1-simile 1 proteine ​​(NPC1), il principale trasportatore di colesterolo nel confine pennello intestinale. Ezetimibe da solo abbassa il colesterolo sierico, ma l'inibizione di assorbimento del colesterolo è di solito seguita da un aumento compensatorio della sintesi del colesterolo epatica, una risposta che può essere bloccato da inibitori idrossimetilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reduttasi [statine]. Per questo motivo, ezetimibe è comunemente usato in combinazione con una statina. Ezetimibe è stato approvato per l'uso negli Stati Uniti nel 2002 ed è consigliato come terapia aggiuntiva alla dieta o in combinazione con una statina nella gestione di pazienti con ipercolesterolemia ad alto rischio di malattie cardiovascolari o cerebrovascolari. Ezetimibe è disponibile in 10 mg compresse con il marchio Zetia e la dose è di solito raccomandata è di 10 mg al giorno. Ezetimibe è disponibile in combinazione con simvastatina (20 o 40 mg) con il nome commerciale Vytorin e in combinazione con atorvastatina (10, 20, 40 o 80 mg) con il nome commerciale Liptruzet anche. Ezetimibe ha ottenuto l'accettazione su vasta scala e diversi milioni di prescrizioni sono riempiti ogni anno. Effetti indesiderati comuni di ezetimibe includono diarrea e flatulenza. epatotossicità La terapia con solo o in combinazione con altri agenti ipolipemizzanti ezetimibe è associato ad un basso tasso di aumento degli enzimi sierici (0,5% al ​​1,5%), ma la maggior parte gli aumenti sono stati auto-limitata e non associata ad ittero o sintomi. In grandi studi randomizzati controllati, ezetimibe da sola non è stata associata con un più alto tasso di siero elevazione di ALT che si verifica con la terapia placebo. Tuttavia, l'aggiunta di ezetimibe alla terapia con statine è stata associata ad un lieve aumento della probabilità di innalzamenti di transaminasi sieriche o tassi di interruzione a causa di anomalie dei test del fegato. Clinicamente apparente danno epatico acuto a causa di ezetimibe stato segnalato, ma è raro. Inoltre, poiché l'agente è spesso usato in combinazione con altri farmaci ipocolesterolemizzanti, il ruolo di ezetimibe in queste relazioni non è sempre ben definito. La latenza di insorgenza di danno epatico clinicamente evidente attribuito a ezetimibe ha spaziato da 2 a 10 mesi e il modello di aumento degli enzimi sierici ha spaziato dal epatocellulare a colestatica. I casi di infortunio epatite autoimmune come sono stati descritti in pazienti che assumevano la combinazione di ezetimibe e una statina, e il ruolo di ezetimibe in queste reazioni è difficile assegnare (Caso 1). Una singola istanza di fuga biliare sindrome condotto a causa di ezetimibe è stato descritto in un paziente che ha continuato a ezetimibe per diversi mesi, nonostante la presenza di ittero. Meccanismo della lesione Ezetimibe è metabolizzato dal sistema P450, ma ha poco effetto sulla farmacocinetica di altri farmaci, forse perché viene rapidamente coniugato ed escreta nella bile come glucuronide. Casi di una sindrome simil-epatite autoimmune suggeriscono immunitaria mediata lesioni può essere la causa di qualche danno epatico clinicamente evidente a causa di ezetimibe. Esito e gestione I lievi aumenti di ALT associati alla terapia con ezetimibe sono di solito auto-limitata e non richiedono una modifica della dose. Casi di danno epatico acuto a causa di ezetimibe sono stati in genere auto-limitata, ma sono stati riportati casi di sindrome di fuga dotto biliare, epatite autoimmune cronica e insufficienza epatica acuta (caso 2). I pazienti con autoimmune danno epatico epatite simile a causa di ezetimibe possono giustificare terapia con corticosteroidi, ma la dose e la durata della terapia dovrebbero essere ridotti al minimo. Classe di Droga: Agenzia Antilipemic Caso 1. epatite autoimmune come lesioni derivanti durante la terapia con atorvastatina ed ezetimibe. [Modificato da: van Heyningen C. farmaco-indotta epatite autoimmune acuta durante la terapia di combinazione con atorvastatina ed ezetimibe. Ann Clin Biochem 2005; 42: 402-4. PubMed citazione] Una donna di 50 anni nausea sviluppato, dolori addominali e ittero con caratteristiche di epatite autoimmune durante la terapia di combinazione con atorvastatina (80 mg al giorno per 16 mesi) ed ezetimibe (10 mg al giorno per 3 mesi). Non c'era nessuna precedente storia di malattia epatica e test di laboratorio era stato normale poco prima è stato avviato ezetimibe. Aveva più di altri problemi di salute, tra cui la malattia coronarica, l'osteoartrite, ipotiroidismo, e reflusso gastroesofageo. Bevve po 'di alcool e non ha avuto esposizioni verso l'epatite. Su presentazione, aveva la tenerezza epigastrico, ma non rash o febbre. I test di laboratorio hanno mostrato sollevato bilirubina e degli enzimi sierici (tabella). Sia ezetimibe e atorvastatina sono stati fermati. I test per l'epatite A, B e C sono risultati negativi e l'ecografia ha mostrato alcuna evidenza di ostruzione biliare. Lei è risultato positivo per gli anticorpi antinucleo e anticorpi a doppia elica del DNA (anti-dsDNA). Una biopsia epatica ha mostrato l'epatite con eosinofili e plasmacellule. Nel corso dei successivi poche settimane, i suoi sintomi si sono risolti e le prove di laboratorio migliorati. Sei settimane dopo l'esordio, i suoi esami del fegato erano normali e livelli di autoanticorpi erano caduti. Lei è stato iniziato il rosuvastatina per lei ipercolesterolemia e ha fatto bene, senza recidiva di sintomi o anomalie dei test di fegato. Punti chiave Ezetimibe (10 mg al giorno) e atorvastatina (80 mg al giorno) Commento Un esempio ben documentato di droga indotta epatite autoimmune, con una risoluzione quando atorvastatina ed ezetimibe sono stati fermati. Particolarmente convincente è stata la diminuzione dei titoli di autoanticorpi con la sospensione del farmaco. Ezetimibe è forse il più probabile candidato ad aver causato il danno epatico, ma i casi di lesioni epatite autoimmune come da atorvastatina sono stati segnalati con una latenza di comparsa di più di un anno. Caso 2. acuta insufficienza epatica attribuita a simvastatina e la terapia ezetimibe. [Modificato da: Tuteja S, Pyrsopoulos NT, Wolowich WR, Khanmoradi K, Levi DM, Selvaggi G, Weisbaum G, et al. Simvastatina-ezetimibe-indotta insufficienza epatica necessitano di trapianto di fegato. Farmacoterapia 2008; 28: 1188-1193. PubMed citazione] Un 70 anni vecchia sviluppato epatica Test di dieci settimane dopo il passaggio da simvastatina (40 mg) in monoterapia alla combinazione di simvastatina (40 mg) ed ezetimibe (10 mg) al giorno. Aveva una storia di malattia coronarica, ipertensione, depressione e ipercolesterolemia ed era stato sul simvastatina per un anno e mezzo con normali enzimi sierici (Tabella). Nonostante l'arresto sia simvastatina ed ezetimibe quando innalzamento degli enzimi sierici sono stati trovati prima, la paziente ha sviluppato ittero e sintomi progressivi di insufficienza epatica. I test per l'epatite A, B e C sono stati negativi come lo erano i marcatori autoimmuni. Una biopsia epatica ha mostrato cambiamenti suggestivi di farmaco indotta danno epatico e grave colestasi. Successivamente ha sviluppato encefalopatia progressiva e gli indici di coagulazione peggioramento, ed è stato elencato e sottoposto a trapianto di fegato di successo di circa 4 settimane dopo l'interruzione della terapia. Nel follow-up per due anni dopo il trapianto, gli enzimi epatici erano normali. Punti chiave Ezetimibe e Simvastatina Commento L'insorgenza di lesioni 10 settimane dopo l'inizio ezetimibe suggerisce che è stato la causa del danno epatico acuto, ma l'insorgenza di epatite a causa di simvastatina può avvenire mesi o anni dopo la sua iniziazione. Dal momento che ezetimibe di solito è usato in combinazione con una statina, di solito è difficile attribuire il danno epatico di ezetimibe da sola. Questo è uno dei pochi casi clinici di insufficienza epatica acuta dovuta ad un agente ipocolesterolemizzante. RAPPRESENTANZA NOMI COMMERCIALI Ezetimibe - Zetia® Farmaco di classe di agenti Antilipemic L'etichettatura dei prodotti a DailyMed, National Library of Medicine, NIH CAS numero di registro Riferimenti aggiornati: 8 aprile, 2014 De Marzio DH, Navarro VJ. Epatotossicità dei farmaci cardiovascolari e antidiabetici. Agenti ipolipidemizzanti. In, Kaplowitz N, DeLeve LD, eds. Indotta da farmaci malattia epatica. 3a ed. Amsterdam: Elsevier, 2013, pp 519-40.. (Recensione di epatotossicità di Agenti ipolipidemizzanti menziona il fatto che i casi di grave colestatica, così come autoimmune, epatite sono stati collegati ad un uso ezetimibe). Bersot TP. La terapia farmacologica per l'ipercolesterolemia e dislipidemia. In, Brunton LL, Chabner BA, Knollman aC, eds. Goodman & Gilman è la base farmacologica di terapie. 12 ° ed. New York: McGraw-Hill, 2011, pp 877-908.. (Textbook of farmacologia e terapie; ezetimibe inibisce un processo di trasporto specifico in enterociti digiunali che occupano il colesterolo dal lume, ezetimibe inibisce anche l'assorbimento intestinale di steroli vegetali). Gagné C, D Gaudet, Bruckert E; Gruppo di studio Ezetimibe. L'efficacia e la sicurezza di ezetimibe somministrato con atorvastatina o simvastatina in pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote. Circulation 2002; 105: 2469-75. PubMed Citation (studio prospettico confrontando la combinazione di ezetimibe e atorvastatina o simvastatina alla statina da sola in 50 pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote, gli effetti collaterali sono stati simili, uno pazienti in terapia di combinazione e uno su statine solo aumenti di ALT superiore a 3 volte ULN, ma entrambi risolti). Bays HE, Ose L, N Fraser, Tribble DL, Quinto K, R Reyes, Johnson-Levonas AO, et al .; Gruppo di studio Ezetimibe. Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, studio di disegno fattoriale per valutare l'efficacia alterare il profilo lipidico e profilo di sicurezza del farmaco ezetimibe / simvastatina rispetto a ezetimibe e simvastatina monoterapia nei pazienti con ipercolesterolemia primaria. Clin Ther 2004; 26: 1758-1773. PubMed Citation (studio controllato con varie dosi di ezetimibe, simvastatina o la combinazione vs placebo per 12 settimane nel 1528 pazienti con ipercolesterolemia; confermato aumenti di ALT superiore a 3 volte ULN si è verificato nel 0,7% del gruppo placebo, 0,7% da solo ezetimibe, 1,1% su simvastatina solo e 1,5% della combinazione). Masana L, P Mata, Gagné C, Sirah W, Cho M, Johnson-Levonas AO, Meehan A, et al .; Gruppo di studio Ezetimibe. la sicurezza a lungo termine e, profili di tollerabilità e l'efficacia dei lipidi-modificando di ezetimibe somministrato in concomitanza con il corso di trattamento con simvastatina: uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di 48 settimane studio di estensione. Clin Ther 2005; 27: 174-84. PubMed Citation (Trial confrontando aggiunta di ezetimibe rispetto al placebo alla terapia con simvastatina corso per ipercolesterolemia per un massimo di 48 settimane; una sola istanza di livelli di ALT superiore a 3 volte ULN e nessun caso di danno epatico clinicamente evidente in 355 pazienti sulla combinazione). Kosoglou T, Statkevic P, Johnson-Levonas AO, Paolini JF, Bergman AJ, Alton KB. Ezetimibe: un riesame del suo metabolismo, farmacocinetica e interazioni farmacologiche. Clin Pharmacokinet 2005; 44: 467-94. PubMed Citation (Rassegna di biochimica, farmacologia, meccanismo d'azione, interazioni farmacologiche di ezetimibe; ezetimibe è ampiamente coniugato al glucuronide nelle nell'intestino e nel fegato e mentre ha attività inibitoria nei confronti CYP3A4, non esporre le principali interazioni farmacologiche con altri gli agenti che vengono metabolizzati dalla stessa via). van Heyningen C. Drug-indotta epatite autoimmune acuta durante la terapia di combinazione con atorvastatina ed ezetimibe. Ann Clin Biochem 2005; 42: 402-4. PubMed Citation (50 anni donna sviluppato ittero 16 mesi dopo l'inizio atorvastatina e 3 mesi dopo l'inizio della terapia con ezetimibe [bilirubina 4,6 mg / dL, AST 1626 U / L, Alk P 468 U / L, positivo ANA e anti-dsDNA], la risoluzione 6 settimane dopo l'interruzione sia: caso 1). Ballantyne CM, Abate N, Z Yuan, re TR, Palmisano J. studio dose-confronto della combinazione di ezetimibe e simvastatina (Vytorin) rispetto atorvastatina in pazienti con ipercolesterolemia: il Vytorin Versus Atorvastatina (VYVA) studio. Am J Cuore 2005; 149: 464-73. PubMed Citation (sperimentazione controllata di ezetimibe / simvastatina vs atorvastatina nel 1902 pazienti con ipercolesterolemia, aumenti di ALT superiore a 3 volte ULN si è verificato nel 1,1% su atorvastatina e nessuno su ezetimibe / simvastatina). Stolk MF, Becx MC, Kuypers KC, Seldenrijk CA. Gravi effetti collaterali epatici di ezetimibe. Clin Gastroenterol Hepatol 2006; 4: 908-11. PubMed Citation (due pazienti con grave ma clinicamente distinte lesioni al fegato; 52 anni donna sviluppato ittero 4 mesi dopo l'ezetimibe è stato aggiunto alla terapia atorvastatina, ma entrambi sono proseguite per altri 6 mesi [bilirubina 5,4 mg / dl, ALT 179 U / L, Alk P 1345 U / L] seguito da un corso colestatica cronica e la biopsia che mostra dotto biliare scarsità; 58 anni l'uomo ha sviluppato il dolore addominale e nausea 2 mesi dopo l'aggiunta di ezetimibe alla terapia atorvastatina cronica [bilirubina 0,9 mg / dl, ALT 575 U / L , Alk P 116 U / L, SMA positivo], rispondendo in ultima analisi, ad un corso di prednisone). Goldberg RB, Guyton JR, Mazzone T, Weinstock RS, Polis A, Edwards P, Tomassini JE, et al. Ezetimibe / simvastatina vs atorvastatina nei pazienti con diabete mellito tipo 2 e ipercolesterolemia: lo studio VYTAL. Mayo Clin Proc. 2006; 81: 1579-1588. PubMed Citation (studio controllato con atorvastatina vs simvastatina / ezetimibe in 1229 pazienti con diabete e ipercolesterolemia; confermato aumenti di ALT superiore a 3 volte ULN si è verificato nel 0,3% di atorvastatina vs non ezetimibe / simvastatina pazienti trattati, e clinicamente evidente danno epatico). Bhardwah SS, gli agenti che causano epatotossicità indotta da farmaci Chalasani N. ipolipemizzante. Clin Liver Dis 2007; 11: 597-613. PubMed Citation (Rassegna di epatotossicità di agenti ipolipemizzanti, i casi di lesioni acute colestatica e epatite autoimmune, come da ezetimibe sono stati segnalati). Ose L, Johnson-Levonas A, Reyes R, Lin J, Shah A, D Tribble, Musliner T; Gruppo di studio di estensione Vytorin. Un multi-centro, randomizzato, studio di estensione di 14 settimane in doppio cieco esaminare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine del profilo della compressa di associazione ezetimibe / simvastatina. Int J Clin Pract 2007; 61: 1469-1480. PubMed Citation (Continuazione del processo descritto da Bayes [2004] con 1104 pazienti che hanno continuato in uno studio di estensione di simvastatina vs simvastatina / ezetimibe in vari dosaggi, ha confermato aumenti di ALT superiore a 3 volte ULN si è verificato nel 1,3% sulla sola simvastatina e l'1,5% della combinazione ; nessun caso di danno epatico clinicamente evidente). Tuteja S, Pyrsopoulos NT, Wolowich WR, Khanmoradi K, Levi DM, Selvaggi G, Weisbaum G, et al. Simvastatina-ezetimibe-indotta insufficienza epatica necessitano di trapianto di fegato. Farmacoterapia 2008; 28: 1188-1193. PubMed Citation (70 anni donna ha sviluppato insufficienza epatica acuta 10 settimane dopo l'aggiunta di ezetimibe alla terapia a lungo termine con simvastatina [1,5 anni] [bilirubina 0,4 salendo a 23,7 mg / dl, ALT 842-2595 U / L, Alk P 217 U / L ], INR salendo a 2,0 e trapianto di fegato di emergenza: caso 2). Liu Q, Tobias H, Petrovic LM. danno epatico indotto da farmaci associato alla terapia con ezetimibe. Dig Dis Sci 2007; 52: 602-5. PubMed Citation (75 anni donna sviluppato elevato test epatici 6 mesi dopo l'inizio ezetimibe senza una statina [bilirubina 0,9 mg / dl, ALT 731 U / L, Alk P 149 U / L, ANA 1: 320], la risoluzione entro 4 mesi arresto). Guyton JR, Brown BG, Fazio S, Polis A, Tomassini JE, Tershakovec AM. efficacia alterare il profilo lipidico e la sicurezza di ezetimibe / simvastatina somministrata in concomitanza con niacina a rilascio prolungato in pazienti con diabete di tipo IIa o IIb tipo iperlipidemia. J Am Coll Cardiol 2008; 51: 1564-1572. PubMed Citation (studio controllato confrontando niacina da sola vs simvastatina / ezetimibe vs tutti e tre per 24 settimane nel 1220 pazienti con ipercolesterolemia; confermato aumenti di ALT superiore a 3 volte ULN si è verificato nel 0,4% su niacina, 0,4% sul simvastastin / ezetimibe, e dello 0,5% su tutti tre). Castellote J, J Ariza, Rota R, Girbau A, Xiol X. grave indotta da farmaci malattia epatica secondaria ad ezetimibe. Mondiale J Gastroenterol 2008; 14: 5098-9. PubMed Citation (56 anni donna sviluppato ittero e prurito 2 mesi dopo l'inizio ezetimibe senza una statina o altri farmaci ipolipemizzanti [bilirubina 35,2 mg / dl, ALT 1575 U / L, Alk P 115 U / L], la risoluzione entro 4 settimane l'interruzione della terapia). Florentin M, Liberopoulos EN, elisaf MS. Ezetimibe-associati effetti negativi: quello che il medico deve sapere. Int J Clin Pract 2008; 62: 88-96. PubMed Citation (Rassegna di sicurezza e la tossicità di ezetimibe; tasso di aumenti di ALT superiore a 3 volte ULN segnalato per essere lo stesso con ezetimibe come con il placebo, ma i tassi più elevati si trovano con le combinazioni di ezetimibe e statine [1,3% vs 0,4% con statina da sola] ; 4 casi di danno epatico clinicamente evidente sono apparsi nella letteratura pubblicata). Ritchie SR, Orr DW, nero PN. ittero grave dopo il trattamento con ezetimibe. Eur J Gastroenterol Hepatol 2008; 20: 572-3. PubMed Citation (49 anni donna sviluppato ittero 4 mesi dopo l'inizio ezetimibe [bilirubina 37,8 mg / dL, ma ALT e Alk P normale], con la cirrosi alla biopsia epatica, livelli elevati di bilirubina è sceso a 2,1 mg / dL 4 mesi più tardi; ittero possibilmente correlati alla concorrenza tra ezetimibe e bilirubina per l'escrezione dal MRP2, la proteina carente in sindrome di Dubin-Johnson). Chalasani N, Fontana RJ, Bonkovsky HL, Watkins PB, Davern T, J Serrano, Yang H, J Rochon; Fegato Injury Network farmaco-indotta (Dilin). Cause, caratteristiche cliniche, e gli esiti di uno studio prospettico di danno epatico indotto da farmaci negli Stati Uniti. Gastroenterology 2008; 135: 1924-1934. PubMed Citation (Tra 300 casi di farmaco indotta malattia del fegato negli Stati Uniti raccolti 2004-2008, 3 casi sono stati attribuiti alla combinazione di simvastatina ed ezetimibe, ma nessun dettaglio fornito). Robinson JG, Ballantyne CM, Grundy SM, Hsueh WA, Parving HH, Rosen JB, Adewale AJ, et al. Alterare il profilo lipidico efficacia e la sicurezza di ezetimibe / simvastatina rispetto atorvastatina nei pazienti con ipercolesterolemia e sindrome metabolica (dallo studio VYMET). Am J Cardiol 2009; 103: 1694-702. PubMed Citation (Controlled Trial di ezetimibe / simvastatina rispetto atorvastatina da sola in 1128 pazienti con sindrome metabolica e ipercolesterolemia; tassi di eventi avversi è stata simile nei due gruppi, ma consecutivi ALT o AST sopra 3 volte ULN si è verificato nel 0,3% di atorvastatina vs 1,4% di ezetimibe / simvastatina pazienti trattati). McGinnis B, Schimmer J, la valutazione Hutka K. An della alanina transaminasi e della creatina chinasi elevazioni con l'uso di ezetimibe in un ambiente ambulatoriale. J Clin Lipidol 2010; 4: 501-7. PubMed Citation (Fra 4332 pazienti trattati con ezetimibe in un ambiente ambulatoriale, 44 [1,1%] ha avuto un incremento delle ALT sopra 3 volte ULN, ma molti dei 44 aveva altre ragioni per le anomalie). Foody JM, Brown WV, Zieve F, Adewale AJ, Flaim D, Lowe RS, Jones-Burton C, Tershakovec AM. Sicurezza ed efficacia di ezetimibe / simvastatina combinazione rispetto alla sola atorvastatina negli adulti ≥ 65 anni di età con ipercolesterolemia e con o moderatamente alto alto rischio / per la malattia coronarica (lo studio VYTELD). Am J Cardiol 2010; 106: 1255-1263. PubMed Citation (Fra 1289 pazienti anziani con hypercholeseterolemia trattati con atorvastatina o la combinazione di ezetimibe e simvastatina per 12 settimane, gli eventi avversi sono risultati simili nei due gruppi, i valori di ALT è salito sopra 3 volte ULN nello 0,4% vs 0,4% dei soggetti e nessuno ha sviluppato clinicamente evidente epatite). Bays HE, Davidson MH, Massaad R, D Flaim, Lowe RS, Tershakovec AM, Jones-Burton C. sicurezza e l'efficacia di ezetimibe aggiunto a rosuvastatina 5 o 10 mg rispetto fino alla titolazione di rosuvastatina in pazienti con ipercolesterolemia (il ACTE Studio ). Am J Cardiol 2011; 108: 523-30. PubMed Citation (Trial di aggiunta di ezetimibe alla rosuvastatina vs l'aumento della dose di 440 pazienti seguiti per 6 settimane, solo uno dei 221 pazienti trattati con la combinazione vs nessuno sulla maggiore dose di rosuvastatina ha avuto un incremento delle ALT superiore a 3 volte ULN). Toth PP, Morrone D, Weintraub WS, Hanson ME, Lowe RS, Lin J, Shah AK, Tershakovec AM. profilo di sicurezza di soli o in combinazione con ezetimibe statine: un pool di analisi di 27 studi tra cui oltre 22.000 pazienti trattati per 6-24 settimane. Int J Clin Pract 2012; 66: 800-812. PubMed Citation (Analisi degli effetti collaterali da 27 studi clinici controllati in 22.000 pazienti trovato ALT o AST superiore a 3 volte ULN a 0.35% vs 0.56% di quelli trattati con una statina da sola contro la sua combinazione con ezetimibe, e nessun caso di danno epatico clinicamente evidente) . Rosen JB, Jimenez JG, Pirags V, Vides H, Hanson ME, Massaad R, McPeters G, et al. Un confronto di efficacia e la sicurezza di una combinazione ezetimibe / simvastatina rispetto ad altre strategie di trattamento intensificato ipolipemizzanti nei pazienti diabetici con malattia cardiovascolare sintomatica. Diab Vasc Dis Res 2013; 10: 277-86. PubMed Citation (Nessuno dei 321 pazienti che sono stati trattati con simvastatina ed ezetimibe per sei settimane ha avuto ALT o AST superiore a 3 volte ULN). Altro riferimento LINK Ezetimibe